上海恒远报道:B细胞是人类实体瘤的主要成分,但人们对这些细胞在癌症中的激活和功能还知之甚少。中山大学的研究人员在肝细胞癌中对此进行深入研究,揭示了B细胞激活促进免疫豁免(immune privilege)的机制。这项研究成果发表在Nature Communications杂志上。
肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度zui高的肿瘤之一。尽管HCC的诊断和治疗已经取得了一定的进展,但其预后情况仍然很差。

研究人员发现,肝细胞癌中超过50%的B细胞表现出FcγRIIlow/−激活表型,这些细胞的高度浸润与癌症发展正相关。环境的半成熟树突状细胞能在CD95L依赖性通路中起作用FcγRIIlow/−激活的B细胞。
研究显示,癌症环境的单核细胞早期激活,对于半成熟树突状细胞和FcγRIIlow/−激活B细胞非常关键。更重要的是,HCC肿瘤的FcγRIIlow/−激活B细胞(而不是静息的FcγRIIhigh B细胞)会通过IL-10信号抑制肿瘤特异性细胞毒性T细胞的免疫力。这项研究指出, FcγRIIlow/−激活B细胞的代表着一个将免疫激活与免疫耐受关联起来的机制。
B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体发挥免疫调节作用。近年来人们发现,部分B细胞对免疫应答和炎性反应有调节作用,这些B细胞被命名为调节性B细胞。前不久,邝栋明教授及其研究团队在人类肝细胞癌中发现了一种促癌的调节性B细胞。这一成果发表在今年三月的Cancer Discovery杂志上。
随后,邝栋明教授的研究团队还在人类肝细胞癌中发现了一类促进肿瘤发生的IL-21+ TFH-like细胞。他们8月16日在Cancer Discovery杂志上发表文章指出,这些细胞将先天炎症与肿瘤的免疫豁免关联起来。
低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。*,HIF-1α(低氧诱导因子)是低氧应答的关键转录调节子,能够诱导多个靶基因表达,涉及HCC转移的不同阶段。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因,为HCC治疗提供了潜在的新靶标。
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