上海恒远总结:肿瘤坏死因子的详细介绍
药理作用: TNF首先与一定时期的肿瘤细胞质膜表现特异性受体结合,在细胞表面形成帽状聚集而入细胞,进入细胞后沿微管移动与溶酶体结合,在TNF作用下溶酶体破裂,释放出溶酶体酶致使细胞自溶。临床已证实TNF对多种肿瘤具有细胞毒和抑制生长作用,且对正常组织细胞无影响,也无种属特异性,其生物活性有:①借助机体免疫功能,对同一肿瘤产生直接和间接双重活性的抗癌效应,并使营养血管出血坏死;②刺激纤维母细胞增殖;③抑制脂蛋白的脂质活性;④诱导产生IL-2及IL-6;⑤增强中性粒细胞对血管内皮的粘附性;⑥增进凝血因子及组织因子的活性;⑦产生菌溶刺激因子等。在体外对人类肿瘤细胞(如鼻咽癌、子宫癌、白血病等)有直接抑制增殖作用。在体内可引起肿瘤坏死、瘤体缩小以致消失。
药动学:重组人TNFα的药代动力学研究发现,给小鼠肌内注射该药后,很快进入血液循环,O.5小时达高峰,主要分布在肝、肾、皮肤及胃肠道内,半衰期为1小时。
适应症:已进行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ临床试验。用于胃癌、大肠癌、胆囊癌、B细胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期转移癌等。
用法用量:Ⅰ期临床试验FNFzui大耐受剂量为200μg/m2,用法为<200μg/m2(试用剂量为每次150-200μg/m2),每周2次,共4周8次,瘤内注射、肌内、静脉或皮下注射。
不良反应: 1.静注时可出现高热,可伴低血压反应。
2.可能有流感样症状,如寒战、关节及周身痛等。
3.还可有恶心、呕吐、腹泻、一过性转氨酶升高、血小板及白细胞减少等,停药后症状迅速消退。一般消炎痛可减轻发热反应。
相互作用: 1.TNF与干扰素合用,既可减轻不良反应,又对杀伤肿瘤细胞起相辅相成的作用。
2.与抗肿瘤药物(如5-FU等)合用可明显增强抗肿瘤效果。
3.与热疗合用可提高TNF的抗肿瘤疗效。
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